产后抑郁症：雌激素治疗效果低于预期值

    大约有 14.5％ 的女性在产后 3 个月内会罹患产后抑郁症, 产后抑郁症对于新生儿的认知和情感发育也会造成持久的损害。由于女性产后的激素水平会出现大幅下降，因此产后抑郁症非常适合用来研究雌激素的治疗功能。
    为此 Wisner 等人进行了一项随机对照实验, 将处于产后 8 周内的女性抑郁症急性期患者随机分为 3 组, 分别给予透皮雌激素 (E2)、舍曲林（SERT）和安慰剂（PL）治疗。其研究结果在线发表于 2015 年 8 月份的 Journal of Clinical Psychopharmacology
    由于批次分析表明试验中患者的 E2 血清浓度比实验前预计的要低，该试验随后被中止，但 Wisner 认为该研究结果仍可以为以后的 E2 治疗方案研究提供经验。
关于为何 E2 血清浓度会低于预期，Wisner 等人有如下解释：
（1）试验所用 E2 贴片没有粘附性，但这无法解释整个样品都存在的低浓度问题。
（2）试验所用 E2 透皮贴剂无效，但是该试验使用了两种不同的贴片，并且没有研究表明不同贴片对 E2 的浓度有显著影响。
（3）与被试的肥胖有关，在研究开始时，E2 治疗组妇女的身体质量指数平均为 32.9。但目前尚没有关于 E2 贴片在肥胖女性与正常女性身上的药代动力学对比数据。
（4）由妊娠诱导的细胞色素 P450（CYP450）3A4 和其他 E2 灭活途径所致。CYP4503A4 由妊娠诱导产生，并参与 E2 代谢。E2 的灭活是通过葡萄糖醛酸化和硫酸化转换为雌酮和二相代谢，而葡萄糖醛酸化和硫酸化在妊娠期间也会增强。该途径在分娩后多长时间可以恢复正常尚不得知。
该研究还发现 E2 透皮剂量大于 100 μg/d 并不会增加其血清浓度，该结果也令研究者感到意外，研究人员提出一种假设来解释该结果，即外源性 E2 的增加可能会抑制内源性 E2 的分泌，从而导致 E2 血清浓度未相应升高。