产后抑郁症:雌激素治疗效果低于预期值

作者: 单位: 来源:丁香园
2015-11-30 阅读

    大约有 14.5% 的女性在产后 3 个月内会罹患产后抑郁症, 产后抑郁症对于新生儿的认知和情感发育也会造成持久的损害。由于女性产后的激素水平会出现大幅下降,因此产后抑郁症非常适合用来研究雌激素的治疗功能。
    为此 Wisner 等人进行了一项随机对照实验, 将处于产后 8 周内的女性抑郁症急性期患者随机分为 3 组, 分别给予透皮雌激素 (E2)、舍曲林(SERT)和安慰剂(PL)治疗。其研究结果在线发表于 2015 年 8 月份的 Journal of Clinical Psychopharmacology
    由于批次分析表明试验中患者的 E2 血清浓度比实验前预计的要低,该试验随后被中止,但 Wisner 认为该研究结果仍可以为以后的 E2 治疗方案研究提供经验。
关于为何 E2 血清浓度会低于预期,Wisner 等人有如下解释:
(1)试验所用 E2 贴片没有粘附性,但这无法解释整个样品都存在的低浓度问题。
(2)试验所用 E2 透皮贴剂无效,但是该试验使用了两种不同的贴片,并且没有研究表明不同贴片对 E2 的浓度有显著影响。
(3)与被试的肥胖有关,在研究开始时,E2 治疗组妇女的身体质量指数平均为 32.9。但目前尚没有关于 E2 贴片在肥胖女性与正常女性身上的药代动力学对比数据。
(4)由妊娠诱导的细胞色素 P450(CYP450)3A4 和其他 E2 灭活途径所致。CYP4503A4 由妊娠诱导产生,并参与 E2 代谢。E2 的灭活是通过葡萄糖醛酸化和硫酸化转换为雌酮和二相代谢,而葡萄糖醛酸化和硫酸化在妊娠期间也会增强。该途径在分娩后多长时间可以恢复正常尚不得知。
该研究还发现 E2 透皮剂量大于 100 μg/d 并不会增加其血清浓度,该结果也令研究者感到意外,研究人员提出一种假设来解释该结果,即外源性 E2 的增加可能会抑制内源性 E2 的分泌,从而导致 E2 血清浓度未相应升高。

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